Danazol 82

+

Label: capsule danazol DANAZOL - . NDC (National Drug Code) - Chaque produit médicamenteux est attribué ce numéro unique qui peut être trouvé sur l'emballage extérieur du médicament "href =" # "> Code de NDC (s): 0527-1368-01, 0527-1369-01, 0527-1369-06, 0527-1392-01 Packager: Lannett Company, Inc. Catégorie: PRESCRIPTION HUMAINE DRUG LABEL Programme de DEA: Aucun Statut du marketing: abrégées New Drug Application Informations sur l'étiquetage des médicaments Updated 26 Janvier, 2012 Si vous êtes un consommateur ou d'un patient s'il vous plaît visitez cette version. Danazol est un stéroïde synthétique dérivé de éthistérone. Il est blanc pâle poudre cristalline jaune, pratiquement insoluble ou insoluble dans l'eau et peu soluble dans l'alcool. Chimiquement, danazol est 17α-Pregna-2, 4-diène-20-yno [2, 3- d] isoxazol-17-ol. La formule moléculaire est C 22 H 27 NO 2. Il a un poids moléculaire de 337,46 et la formule structurelle suivante: capsules de Danazol pour une administration par voie orale contiennent 50 mg, 100 mg ou 200 mg de danazol. Ingrédients inactifs: le lactose anhydre, lactose monohydraté, stéarate de magnésium, amidon prégélatinisé, lauryl sulfate de sodium, le talc. Enveloppe de la gélule pour 200 mg de danazol contiennent DC n ° 10 jaune Aluminium Lake. Danazol supprime l'axe hypothalamo-hypophyso-ovarien. Cette suppression est probablement une combinaison de dépression réponse hypothalamo-hypophyso pour la production d'œstrogènes abaissée, l'altération du métabolisme des stéroïdes sexuels et de l'interaction avec les récepteurs de danazol d'hormones sexuelles. Le seul autre effet hormonal démontrable est faible activité androgénique. Danazol déprime la sortie à la fois l'hormone folliculo-stimulante (FSH) et l'hormone lutéinisante (LH). Des données récentes suggèrent un effet inhibiteur direct sur les sites de gonadiques et une liaison de danazol aux récepteurs des stéroïdes gonadiques à des organes cibles. En outre, le danazol a été montré une diminution significative des taux d'IgG, IgM et IgA, ainsi que des phospholipides et des IgG isotopes autoanticorps chez les patients souffrant d'endométriose et sont associées des élévations d'auto-anticorps, ce qui suggère que cela pourrait être un autre mécanisme par lequel elle facilite la régression de la maladie. Dans le traitement de l'endométriose, le danazol modifie le tissu endométrial ectopique normal de sorte qu'il devient inactif et atrophique. la résolution complète des lésions de l'endomètre se produit dans la majorité des cas. Les changements dans la cytologie vaginale et la glaire cervicale reflètent l'effet suppressif du danazol sur l'axe hypothalamo-hypophyso-ovarien. Dans le traitement de la maladie fibrokystique du sein, le danazol produit habituellement partielle disparition complète de nodularity et un soulagement complet de la douleur et de tendresse. Les changements dans le cycle menstruel peuvent se produire. En général, l'action de l'hypophyse suppressif de danazol est réversible. Ovulation et le saignement cyclique reviennent habituellement dans les 60 à 90 jours quand le traitement par le danazol est interrompue. Dans le traitement de l'angio-œdème héréditaire, danazol à des doses efficaces empêche les attaques de la maladie caractérisée par un oedème épisodique des viscères abdominaux, des extrémités, le visage et les voies respiratoires qui peuvent être invalidantes et, si les voies respiratoires sont en cause, fatale. En outre, le danazol corrige partiellement ou complètement l'anomalie biochimique primaire de angio-œdème héréditaire en augmentant les niveaux de l'inhibiteur déficient de la C1 estérase (C1El). À la suite de cette action, les niveaux de la composante C4 du système du complément du sérum sont également augmentés. Pharmacokinetics Absorption: Après administration orale d'une dose de 400 mg à des volontaires sains de sexe masculin, les concentrations plasmatiques maximales de danazol sont atteintes entre 2 et 8 heures, avec une valeur T max médian de 4 heures. l'état d'équilibre sont observés après 6 jours de traitement deux fois par jour de danazol. Les paramètres pharmacocinétiques de danazol après administration d'une dose de 400 mg par voie orale à des mâles sains sont résumés dans le tableau suivant: 1851 605 Dose proportionnalité: études de biodisponibilité indiquent que les niveaux sanguins ne pas augmenter proportionnellement à l'augmentation de la dose administrée. l'administration d'une dose unique de danazol chez des volontaires sains de sexe féminin a constaté qu'une augmentation de 4 fois la dose produite seulement une augmentation de 1,6 et 2,5 fois l'ASC et une augmentation de 1,3 et 2,2 fois en C max à l'état à jeun et nourris, respectivement. Un degré similaire de proportionnalité non-dose a été observée à l'état d'équilibre. Effet de l'alimentation: l'administration d'une dose unique de 100 mg et 200 mg gélules de danazol à des femmes volontaires a montré que tant le degré de disponibilité et la concentration plasmatique maximale a augmenté de 3 à 4 fois, respectivement, après un repas (30 grammes de matières grasses), lorsque par rapport à l'état à jeun. En outre, la nourriture a également retardé le temps moyen de pic de concentration de danazol d'environ 30 minutes. Même après plusieurs doses dans des conditions alimentaires / de jeûne moins extrêmes, il restait environ un 2 à 2,5 fois la différence de biodisponibilité entre la Fed et les états à jeun. Distribution: Le danazol est lipophile et peut se répartir dans les membranes cellulaires, ce qui indique la probabilité de la distribution dans les compartiments des tissus profonds. Métabolisme et Excrétion: Danazol semble être métabolisée et les métabolites sont éliminés par voie rénale et fécaux. Les deux principaux métabolites excrétés dans l'urine sont le 2-hydroxyméthyl danazol et éthistérone. Au moins dix produits différents ont été identifiés dans les fèces. La demi-vie d'élimination déclarée de danazol est variable selon les études. La demi-vie moyenne de danazol chez les hommes en bonne santé est de 9,7 h. Au bout de 6 mois de 200 mg trois fois par jour chez les patients atteints de dosage de l'endométriose, la demi-vie de danazol a été signalée comme 23,7 heures. capsules de Danazol sont indiqués pour le traitement de l'endométriose gérables hormonale. Maladie fibrokystique du sein La plupart des cas de la maladie fibrokystique du sein symptomatique peuvent être traités par des mesures simples (par exemple brassières rembourrés et des analgésiques). Chez les patients peu fréquents, les symptômes de la douleur et la tendresse peuvent être suffisamment graves pour justifier un traitement par la suppression de la fonction ovarienne. capsules Danazol sont généralement efficaces pour diminuer nodularity, la douleur et la tendresse. Il convient de souligner au patient que ce traitement n'est pas anodin en ce qu'elle implique des modifications considérables de niveaux d'hormones et que la récurrence des symptômes est très fréquente après l'arrêt du traitement. capsules de Danazol sont indiqués pour la prévention des attaques d'angioedème de tous types (cutanée, abdominale, laryngés) chez les mâles et les femelles. capsules de Danazol ne doivent pas être administrés aux patients avec: saignements génitaux anormaux non diagnostiqués. Nettement insuffisance hépatique, rénale ou cardiaque. Grossesse (voir MISES EN GARDE). Allaitement maternel. Porphyrie - danazol peut induire ALA synthétase et donc porphyrine métabolisme. Androgène-dépendante tumeur. thrombose active ou d'une maladie thromboembolique et de l'histoire de ces événements. Hypersensibilité à danazol. Fermer L'utilisation de danazol pendant la grossesse est contre-indiquée. Un test sensible (par exemple bêta test de sous-unité si disponible) capable de déterminer la grossesse précoce est recommandé immédiatement avant le début de la thérapie. En outre, une méthode non hormonale de contraception devrait être utilisée pendant le traitement. Si un patient devient enceinte en prenant danazol, l'administration du médicament doit être interrompu et le patient doit être informé du risque potentiel pour le fœtus. L'exposition à danazol in utero peut entraîner des effets androgéniques sur le foetus de sexe féminin; rapports d'hypertrophie clitoridienne, fusion labiale, défaut de sinus urogénital, atrésie vaginale, et des organes génitaux ambigus ont été reçus. (Voir des PRÉCAUTIONS:. Grossesse, Effets tératogènes) Thromboembolie, des événements thrombotiques et thrombophlébitiques y compris la thrombose du sinus sagittal et de la vie en danger ou coups mortels ont été rapportés. Expérience avec la thérapie à long terme avec le danazol est limité. Péliose hépatique et adénome hépatique bénigne ont été observés avec l'utilisation à long terme. Péliose hépatique et adénome hépatique peuvent être silencieux jusqu'à compliquée par aiguë, hémorragie intra-abdominale potentiellement mortelle. Le médecin doit donc être attentif à cette possibilité. Des efforts doivent être faits pour déterminer la dose la plus faible qui fournira une protection adéquate. Si le médicament a commencé à un moment d'exacerbation de l'oedème angioneurotique héréditaire due à un traumatisme, le stress ou toute autre cause, les tentatives périodiques pour diminuer ou retirer la thérapie doit être envisagée. Danazol a été associée à plusieurs cas d'hypertension intracrânienne bénigne aussi connu comme pseudotumeur cerebri. Les premiers signes et symptômes de l'hypertension intracrânienne bénigne comprennent papilledema, maux de tête, des nausées et des vomissements, et des troubles visuels. Les patients présentant ces symptômes devraient être examinés pour papilledema et, le cas échéant, les patients doivent être avisés de cesser immédiatement danazol et être référés à un neurologue pour un diagnostic et des soins. Une altération temporaire des lipoprotéines sous la forme d'une diminution des lipoprotéines de haute densité et éventuellement une augmentation des lipoprotéines de faible densité a été rapporté au cours du traitement par le danazol. Ces altérations peuvent être marqués, et les prescripteurs devraient tenir compte de l'impact potentiel sur le risque de l'athérosclérose et la maladie coronarienne en conformité avec le bénéfice potentiel de la thérapie au patient. Avant le début du traitement de la maladie fibrokystique du sein par le danazol, le cancer du sein doit être exclue. Cependant, nodularity, douleur, sensibilité due à la maladie fibrokystique du sein peut empêcher la reconnaissance du cancer sous-jacent avant de commencer le traitement. Par conséquent, le cas échéant nodule persiste ou agrandit au cours du traitement, le cancer devrait être examiné et exclu. Les patients doivent être surveillés de près les signes d'effets androgéniques dont certains peuvent ne pas être réversible, même lorsque l'administration du médicament est arrêté. Parce que danazol peut causer une certaine rétention d'eau, les conditions qui pourraient être influencés par ce facteur, comme l'épilepsie, la migraine, ou insuffisance rénale ou cardiaque, la polyglobulie et l'hypertension nécessitent une observation attentive. Utiliser avec prudence chez les patients atteints de diabète sucré. Depuis le dysfonctionnement hépatique se manifeste par une augmentation modeste des taux de transaminases sériques a été rapportée chez des patients traités par le danazol, les tests de la fonction hépatique périodiques doivent être effectués (voir MISES EN GARDE et EFFETS INDÉSIRABLES). L'administration de danazol a été signalé pour provoquer une exacerbation des manifestations de la porphyrie aiguë intermittente. (Voir CONTRE-INDICATIONS.) la surveillance en laboratoire de l'état hématologique doit être envisagée. Interactions médicamenteuses Prolongation du temps de prothrombine se produit chez les patients stabilisés sous warfarine. Le traitement par le danazol peut provoquer une augmentation des taux de carbamazépine chez les patients prenant les deux médicaments. Danazol peut provoquer une résistance à l'insuline. Il faut être prudent lorsqu'il est utilisé avec des médicaments antidiabétiques. Danazol peut augmenter les concentrations plasmatiques de cyclosporine et le tacrolimus, conduisant à une augmentation de la toxicité rénale de ces médicaments. La surveillance des concentrations systémiques de ces médicaments et adapter la dose peut être nécessaire en cas d'utilisation concomitante avec le danazol. Danazol peut augmenter la réponse de la calcémie en vitamines synthétiques analogues de D dans hypoparathyroïdie primaire. Le risque de myopathie et de rhabdomyolyse est accru par l'administration concomitante de danazol avec des statines telles que la simvastatine, l'atorvastatine et la lovastatine. La prudence est recommandée en cas d'utilisation concomitante. Consulter l'étiquette du produit pour les statines pour des informations spécifiques sur les restrictions de dose en présence de danazol. Tests de laboratoire traitement Danazol peut interférer avec les déterminations de laboratoire de la testostérone, l'androstènedione et de déhydroépiandrostérone. D'autres événements métaboliques comprennent une réduction de la globuline liant la thyroïde et T4 avec augmentation de l'absorption de la T3, mais sans perturbation de la thyréostimuline ou de l'indice de thyroxine libre. Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité Les données actuelles sont insuffisantes pour évaluer la cancérogénicité du danazol. Les études cliniques de danazol ne comportaient pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer l'innocuité et l'efficacité du danazol chez les patients âgés. Les événements suivants ont été signalés en association avec l'utilisation de danazol: Androgènes comme effets incluent le gain de poids, l'acné et la séborrhée. hirsutisme doux, œdème, perte de cheveux, changement de la voix, qui peut prendre la forme d'un enrouement, des maux de gorge ou de l'instabilité ou l'approfondissement de la hauteur, peut se produire et peuvent persister après l'arrêt du traitement. Hypertrophie du clitoris est rare. D'autres effets possibles endocriniens sont des troubles menstruels, y compris les taches, la modification du calendrier du cycle et de l'aménorrhée. Bien que le saignement cyclique et l'ovulation reviennent habituellement dans les 60-90 jours après l'arrêt du traitement par le danazol, l'aménorrhée persistante a parfois été rapporté. Flushing, transpiration, sécheresse vaginale et l'irritation et la réduction de la taille des seins, peut refléter l'abaissement de l'œstrogène. Nervosité et labilité émotionnelle ont été rapportés. Chez le mâle une réduction modeste de la spermatogenèse peut être évidente au cours du traitement. Anomalies dans le volume de sperme, la viscosité, le nombre de spermatozoïdes et la motilité peuvent survenir chez les patients recevant un traitement à long terme. dysfonction hépatique, comme le montrent les enzymes sériques élevés réversibles et / ou d'un ictère, ont été rapportés chez des patients recevant une dose journalière de 400 mg de danazol de plus. Il est recommandé que les patients recevant le danazol être surveillés pour le dysfonctionnement hépatique par des tests de laboratoire et l'observation clinique. toxicité hépatique grave, y compris un ictère cholestatique, péliose hépatique et adénome hépatique ont été rapportés (voir MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS). Anomalies dans les tests de laboratoire peuvent se produire pendant le traitement par le danazol, y compris CPK, la tolérance au glucose, glucagon, thyroid binding globulin, la globuline de liaison à l'hormone sexuelle, d'autres protéines plasmatiques, des lipides et des lipoprotéines. Les réactions suivantes ont été rapportées, une relation causale à l'administration de danazol n'a été ni confirmée, ni réfutée; allergiques: urticaire, prurit et rarement, la congestion nasale; effets sur le SNC: céphalées, nervosité et labilité émotionnelle, des étourdissements et des évanouissements, la dépression, la fatigue, les troubles du sommeil, des tremblements, des paresthésies, faiblesse, troubles visuels, et rarement, l'hypertension intracrânienne bénigne, l'anxiété, les changements dans l'appétit, des frissons, et rarement des convulsions, Guillain syndrome - Barre; gastro-intestinal: gastro-entérite, nausées, vomissements, constipation, et rarement, pancréatite et péliose splénique; locomoteur: crampes musculaires ou des spasmes ou des douleurs, des douleurs articulaires, verrouillage du joint, gonflement des articulations, douleur dans le dos, le cou, ou des extrémités, et rarement, syndrome du canal carpien qui peut être secondaire à la rétention d'eau; génito-urinaire: hématurie, aménorrhée prolongée post-thérapie; hématologique: une augmentation des globules rouges et la numération plaquettaire. polyglobulie réversible, leucocytose ou polyglobulie peuvent être provoqués. Éosinophilie, leucopénie et la thrombocytopénie ont également été notées. Peau: éruptions cutanées (maculo-papuleuse, vésiculeuse, papuleuse, purpura, pétéchies), et rarement, la sensibilité au soleil, syndrome de Stevens-Johnson et érythème polymorphe; autres: augmentation des besoins en insuline chez les patients diabétiques, le changement de la libido, l'infarctus du myocarde, palpitations, tachycardie, élévation de la pression artérielle, la pneumonie interstitielle, et rarement, des cataractes, des gencives, de la fièvre, la douleur pelvienne, écoulement du mamelon saignement. tumeurs hépatiques malignes ont été rapportées dans de rares cas, après utilisation à long terme. En moyenne à une maladie grave, ou chez les patients infertiles en raison de l'endométriose, une dose initiale de 800 mg, administrée en deux doses est recommandée. Aménorrhée et une réponse rapide aux symptômes douloureux est la meilleure façon à ce niveau de dosage. titrage à la baisse progressive à une dose suffisante pour maintenir l'aménorrhée peut être considérée en fonction de la réponse du patient. Pour les cas bénins, une dose quotidienne initiale de 200 mg à 400 mg, administrée en deux doses est recommandée et peut être ajustée en fonction de la réponse du patient. Le traitement doit débuter pendant la menstruation. Dans le cas contraire, les essais appropriés doivent être effectués pour veiller à ce que le patient ne soit pas enceinte pendant le traitement par le danazol (voir CONTRE-INDICATIONS et MISES EN GARDE). Il est essentiel que la thérapie continue sans interruption pendant 3 à 6 mois, mais peut être étendu à 9 mois si nécessaire. Après la fin de la thérapie, si les symptômes réapparaissent, le traitement peut être repris. Maladie fibrokystique du sein La dose journalière totale de danazol pour la maladie fibrokystique du sein varie de 100 mg à 400 mg, administrée en deux doses fractionnées en fonction de la réponse du patient. Le traitement doit débuter pendant la menstruation. Dans le cas contraire, les essais appropriés doivent être effectués pour veiller à ce que le patient ne soit pas enceinte pendant le traitement par le danazol. Une méthode de contraception non hormonale est recommandée lorsque danazol est administré à cette dose, car l'ovulation ne peut pas être supprimée. Dans la plupart des cas, la douleur du sein et de tendresse sont considérablement soulagés par le premier mois et éliminés dans 2 à 3 mois. Habituellement, l'élimination des nodularity nécessite 4 à 6 mois de traitement continu. motifs réguliers menstruels, des règles irrégulières et aménorrhée chacun se produisent dans environ un tiers des patients traités avec 100 mg de danazol. motifs menstruels irréguliers et l'aménorrhée sont observées plus fréquemment avec des doses plus élevées. Des études cliniques ont démontré que 50% des patients peuvent montrer des signes de récurrence des symptômes moins d'un an. Dans ce cas, le traitement peut être rétabli. Les exigences de dosage pour le traitement continu d'oedème angioneurotique héréditaire avec le danazol doivent être individualisés sur la base de la réponse clinique du patient. Il est recommandé que le patient soit démarré sur 200 mg, deux ou trois fois par jour. Après une réaction initiale favorable est obtenue en termes de prévention des épisodes d'attaques oedémateux, la posologie continue appropriée devrait être déterminée en diminuant la dose de 50% ou moins à des intervalles d'un à trois mois ou plus longtemps si la fréquence des attaques avant diktats de traitement . Si une attaque se produit, la dose quotidienne peut être augmentée jusqu'à 200 mg. Pendant la phase de réglage de la dose, une surveillance étroite de la réponse du patient est indiqué, en particulier si le patient a une histoire de l'implication des voies aériennes. Danazol Capsules USP, 50 mg sont disponibles sous forme de maïs capsules opaques opaques / blanc imprimé avec le logo sur le corps et sont fournis dans: Bouteilles de 100 (NDC 0527-1392-01) Danazol Capsules USP, 100 mg sont disponibles sous forme de maïs opaque / maïs capsules opaques imprimées avec le logo sur le corps et sont fournis dans: Bouteilles de 100 (NDC 0527-1368-01) Danazol Capsules USP, 200 mg sont disponibles sous forme de capsules oranges opaques / orange opaques imprimées avec le logo sur le corps et sont fournis dans: Des bouteilles de 60 (NDC 0527-1369-06) Bouteilles de 100 (NDC 0527-1369-01) Entreposer à 20F) [voir Température ambiante contrôlée USP]. Dispensez dans un récipient bien fermé avec une fermeture résistante de l'enfant tel que défini dans l'USP. Fabriqué par: Lannett Company, Inc. Philadelphie, PA 19136 Fabriqué aux Etats-Unis Révisé 01/12; révision 1